盡管全球使用嵌合抗原受體（CARs）的臨床試驗數量迅速增加，但對其范圍，目標和設計尚無全面的研究。 

  2020年1月6日，深圳市腫瘤醫院吳式琇及威爾康奈爾醫學院Christopher E. Mason共同通訊在Nature Biotechnology 在線發表題為“The therapeutic landscape for cells engineered with chimeric antigen receptors”的研究論文，該研究提供了一個交互式CAR臨床試驗數據庫，涵蓋了20個國家超過500項臨床試驗中部署在T細胞（CAR-T），自然殺傷細胞（CAR-NK）或混合物（CAR-NK / T）中的64個靶標，包括> 20,000名患者。 

  通過將這些數據與轉錄和蛋白質組學數據相結合，基于78種組織，124種細胞類型和20種癌癥類型中的13206種蛋白質和RNA，為CAR細胞療法創建了“可靶向景觀”。這些數據顯示了使用邏輯開關進行CAR細胞工程的100多個單一靶標和100,000多個靶標對的格局。 該研究對CAR細胞治療前景的分析可能有助于未來療法的設計，改善目標患者的匹配度，并最終幫助我們了解CAR治療的安全性和有效性。

  近年來，CAR臨床試驗的數量和類型均迅速增加。從2014年到2018年，全球啟動的CAR工程細胞的臨床試驗數量增加了四倍。在這段時間內，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了兩種CAR-T治療方法 (axicabtagene ciloleucel 及 tisagenlecleucel)。進入人體測試的細胞療法的數量不斷增加，反映出人們普遍對CAR改造細胞，免疫腫瘤學和“生命療法”抱有極大熱情。但是，CAR設計的多樣性，其進展以及這些試驗的臨床實踐帶來了挑戰。

  CAR的目標是任何CAR設計中最不可或缺的部分之一，同時也是副作用的中介。為了增加可以接受CAR療法治療的患者數量，正在積極研究針對其安全性和抗癌能力的其他目標，涵蓋臨床中的64種CAR。但是，即使對于發生完全緩解的CAR試驗，大多數患者也會出現與治療相關的副作用，包括低度細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件。致命的，與治療有關的副作用，例如血腦屏障破壞或心臟驟停。

  由于大多數CAR靶標可能在正常組織中表達，從而導致“靶標上的，非腫瘤毒性”，因此針對CAR靶標對正常人體組織中的基因表達和蛋白質水平進行分析，有可能有助于改善CAR的設計和安全性，而使用癌癥樣本進行類似的分析可以提高療效。已經進行了這種分析以鑒定急性髓樣白血病特異性靶標，但是文獻中缺乏包括所有當前CAR靶標和潛在的新的全癌靶標的系統分析。

  在這項研究中，研究人員提供了對所有從識別和注釋的索引化，介入性，CAR細胞試驗的分析，包括正常組織和癌組織中已鑒定靶標的表達，潛在的新目標，毒性估計和可能治療的患者人數。如下所述，可以通過將靶標的表達模式置于正常人組織和病理樣本的環境中來優化CAR靶標的選擇和設計，從而改善整體治療設計。這適用于診所中的當前CAR（第二至第四代），以及具有其他基因工程改造或“邏輯門控” CAR（“和”，“或”或“不”）的未來治療設計。

該研究還提供了一個動態的在線資源，用于搜索已確定的CAR臨床試驗（https://carglobaltrials.com）的位置，目標和注釋，以幫助對這些試驗和應用感興趣的醫師，研究人員和患者。